生產(chǎn)氨茶堿的(使用氨茶堿需要注意哪些問題呢?)
1.使用氨茶堿需要注意哪些問題呢?
常規(guī)劑量下使用氨茶堿是比較安全的，但有很多藥物可影響氨茶堿在體內(nèi)的代謝速度，所以在一起用藥時(shí)必須作相應(yīng)的劑量調(diào)整。使用氨茶堿主要應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
(1)部分患者口服氨茶堿可引起惡心、嘔吐、胃部不適，飯后服藥可減輕癥狀。
(2)肌注可引起局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已不用。
(3)少數(shù)患者因中樞興奮作用，可出現(xiàn)失眠或不安，應(yīng)適當(dāng)減量或以鎮(zhèn)靜劑對抗之。
(4)注射速度太快或用量太大時(shí)，可引起頭痛、惡心、嘔吐、心悸、心律失常或血壓驟降等，還可引起煩躁不安甚至驚厥，故氨茶堿靜脈給藥，必須嚴(yán)格控制劑量和給藥速度。
(5)長期使用可能產(chǎn)生耐藥性，可與β受體興奮性平喘藥合用或與其他平喘藥交替使用。
(6)小兒應(yīng)慎用氨茶堿，因本品的治療量與中毒量頗為接近，小兒的解毒功能不完善，易發(fā)生中毒。2歲以下的嬰幼兒使用氨茶堿易引起驚厥，因此應(yīng)盡量少用或不用。
(7)氨茶堿與抗組胺類藥物合用，如異丙嗪、苯海拉明等，可減輕氨茶堿的中樞興奮作用，同時(shí)增強(qiáng)平喘效果。
(8)氨茶堿與麻黃堿合用于治療過敏性哮喘可協(xié)同低抑制抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生協(xié)同平喘作用，且二者均可減量。
(9)氨茶堿靜滴給藥時(shí)，不可與維生素C、維生素B2、胰島素促皮質(zhì)激素等配伍使用。
(10)氨茶堿有直接興奮心臟，增加心肌收縮力和心排血量的作用，還有擴(kuò)張冠狀動脈、利尿的作用，這都有助于緩解循環(huán)系統(tǒng)的功能不足，故也能用于治療心源性哮喘。
2.應(yīng)用氨茶堿要注意哪些問題?
氨茶堿是臨床應(yīng)用最早的治療哮喘病藥物，后因其不良反應(yīng)曾一度受 到冷落，但近年來的研究表明，本品兼有一定的抗炎作用，小劑量即可起到 平喘作用，故臨床應(yīng)用又日趨廣泛。
但它毒副作用大，安全范圍小，個(gè)體差 異大且易受多種因素影響而致血藥濃度發(fā)生較大波動。 所以，使用時(shí)應(yīng)注 意以下問題：（1）氨茶堿的半衰期個(gè)體差異可達(dá)10倍，故用藥應(yīng)注意個(gè)體化。
影響 其半衰期的主要因素有：①疾病及年齡：老年人較中年人可延長40%。慢性 阻塞性肺?。–OPD），急性肺水腫，肺炎，病毒感染，酒精中毒及心、肝（本品 90%在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化）、腎（本品代謝產(chǎn)物及10%的原藥由腎臟排出）功 能不全的患者，半衰期可顯著延長，其用量應(yīng)較正常人減少25%。
小兒對本 品耐受性差，應(yīng)慎用。女性對本品的吸收與消除速率均較男性慢，應(yīng)適當(dāng)減 量。
②吸煙：能誘導(dǎo)肝微粒體藥物代謝酶，使本品的血藥濃度較不吸煙者平 均低70%，清除率平均高54%。所以，對吸煙者應(yīng)用本品應(yīng)增加劑量。
③食 物：高蛋白食物可增加本品在肝臟內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，使其代謝加快、半衰期縮 短；高碳水化合物及含甲基黃嘌呤飲食可干擾肝臟的生物轉(zhuǎn)化而降低其清 除率。 所以，應(yīng)用本品應(yīng)注意食物的影響，以免半衰期發(fā)生變化。
④藥物相 互作用的影響。⑤時(shí)間：據(jù)國外報(bào)道，每天上午8時(shí)和 下午8時(shí)靜注6mg/kg的本品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上午給藥比下午給藥平均腎清除多 24%。
其機(jī)制目前尚不清楚，可能與尿量和尿速有關(guān)。還有資料報(bào)道，本品 白天服藥者吸收速率快，峰值濃度高，夜間服藥者則相反。
故合適的服藥時(shí) 間可以提高療效并減少不良反應(yīng)。（2）國內(nèi)近年來的大量臨床觀察和監(jiān)測結(jié)果表明，目前國內(nèi)使用本品的 劑量大多偏小，達(dá)不到有效血藥濃度（10ug/ml）。
治療一般哮喘，若無其他 影響本品半衰期的疾病和藥物，應(yīng)采用男性每次200mg，女性每次150mg， 每8小時(shí)給藥1次的方案較為理想。 要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到并維持有效治 療水平且不出現(xiàn)不良反應(yīng)，是不容易的。
所以，加強(qiáng)對用藥反應(yīng)的觀察及血 藥濃度的監(jiān)測是很有必要的。（3）靜脈注射速度：氨茶堿靜脈注射必須緩慢而慎重，有些學(xué)者甚至反 對靜脈給藥。
中國藥典臨床用藥須知（2000年版）規(guī)定本品靜脈注射時(shí)間 不得少于10分鐘，美國規(guī)定本品僅供靜脈滴注，滴注時(shí)間為20分鐘。 本品 靜脈注射過快，可引起猝死。
不多藥學(xué)專著都認(rèn)為氨茶堿負(fù)荷量的靜注速度不能小于20分鐘，嚴(yán)重肝病及肺水腫患者，靜注速度應(yīng)比正常者延長 1/2?1/3，重復(fù)給藥更應(yīng)減慢輸注速度。（4）其他：氨茶堿可通過胎盤屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險(xiǎn) 程度；本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動或出現(xiàn)其他不 良反應(yīng)，所以，孕婦和哺乳期婦女要慎用。
氨茶堿可使血清尿酸及尿兒茶酚 胺的測定值升高，對臨床檢驗(yàn)和診斷產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。（5）下列情況慎用：①心律失常；②嚴(yán)重心臟病、充血性心力衰竭；③肺 源性心臟??；④肝臟疾病；⑤高血壓；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)；⑦嚴(yán)重低氧血癥； ⑧急性心肌損害；⑨活動性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；⑩腎臟疾病。
（6）注意不良反應(yīng)。
3.試述氨茶堿應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)?
氨茶堿為最常用的茶堿類平喘藥，主要作用有：1、松馳支氣管平滑肌，抑制致敏細(xì)胞釋放變態(tài)反應(yīng)遞質(zhì)，在解痙的同時(shí)，還可減輕支氣管黏膜的充血和水腫：2、小劑量可增強(qiáng)呼吸肌的收縮力和心輸出量而不加快心率；3、擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管；4、增加腎血流量，提高腎臟濾過率，具有利尿作用。
但氨茶堿的安全系統(tǒng)數(shù)小，藥物相互反應(yīng)、不良反應(yīng)多，故臨床應(yīng)用中應(yīng)注意“五忌”、“五慎用”。 “五忌” 一忌過量 本品有中樞興奮作用，可使少數(shù)病人發(fā)生失眠和不安，劑量過大可發(fā)生驚厥、譫妄，可合用鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防。
二忌推注或靜滴速度過快 本品靜脈推注或滴注速度過快，可導(dǎo)致煩躁不安、驚厥、心律失常、血壓劇降，甚至心跳呼吸驟停等。故氨茶堿必須稀釋后緩慢注射。
建議將氨茶堿用5%葡萄糖溶液或0.9%鹽水100-200ml稀釋后作靜滴，滴速不超過每分鐘25mg。 三忌對茶堿或其衍生物過敏者使用。
四忌12歲以下兒童使用。 五忌與麻黃堿、咖啡咽、可拉明等同用。
“五慎用”： 一慎用于對黃嘌呤堿基作用特別敏感的兒童 環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星可使用血中茶堿濃度升高出現(xiàn)危險(xiǎn)，除非在使用中監(jiān)測血中氨茶堿濃度。 二慎與喹諾酮類、依諾沙星合用 依諾沙星使茶堿代謝作用明顯降低，出現(xiàn)茶堿過量危險(xiǎn)。
三慎用于有心功能、肝功能、冠狀血管功能不全者及甲亢、癲癇或肥胖者，對兒童尤為危險(xiǎn)。 四慎與大環(huán)酯類（克拉霉素、紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素）合用紅霉素可使茶堿血濃度升高，出現(xiàn)茶堿過量（降低其肝臟代謝）。
五慎與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福布丁、利福平等酶誘導(dǎo)劑和西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可堿、喹苯達(dá)唑、噻氯匹定、別嘌醇等合用 上述藥物可使茶堿血濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒的危險(xiǎn)。在應(yīng)用過程中盡可能監(jiān)測茶堿血濃度（血藥濃度>0.4mg%有舒張支氣管作用；>1-2mg%作用最強(qiáng)；>2mg%易產(chǎn)生中毒反應(yīng)），以杜絕茶堿過量中毒的危險(xiǎn)。
4.試述氨茶堿應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)?
[不良反應(yīng)] 氨茶堿片的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20μg/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過 40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。
[禁忌癥 ]對氨茶堿片過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。
[注意事項(xiàng)] 1、氨茶堿片不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。 2、應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險(xiǎn)。 3、腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維持時(shí)間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時(shí)間。 4、茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和研究。 5、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。
5.試述氨茶堿應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)?
不良反應(yīng)：可引起惡心、嘔吐和胃部不適。宜于飯后服用。靜脈注射時(shí)加速度太快，血濃度升高過速可引起心悸、心律失常等反應(yīng)，甚至猝死，應(yīng)特別注意以25%-50%葡萄糖液20-40ml稀釋后緩慢靜脈推注，或以5%-10%葡萄糖液500ml稀釋后緩慢靜脈滴注。兒童酌減用量；因兒童對氨茶堿反應(yīng)較強(qiáng)，易導(dǎo)致驚厥.
注意事項(xiàng)：孕婦及哺乳期婦女應(yīng)慎用。以防通過胎盤和乳汁引起胎兒和嬰兒中毒。下列情況之一者慎用：酒精中毒、心律失常、嚴(yán)重心臟病、充血性心力衰竭、肝腎疾病、高血壓、甲亢、嚴(yán)重低氧血癥、活動性消化道潰瘍、癲癇病等。
與下列藥物合用時(shí)，可使本品血藥濃度升高，應(yīng)調(diào)整本品用量，以防中毒。如克林霉素、紅霉素、林可霉素、環(huán)丙沙星、依諾沙星、H2受體拮抗劑、別嘌呤醇、卡馬西平、苯巴比妥、利福平、美西律等.注射劑pH值約為9.6，呈堿性。如遇酸**物即有茶堿沉淀析出。靜脈注射不可與維生素C、腎上腺素、四環(huán)素、促腎上腺皮質(zhì)激素等配伍
6.使用氨茶堿需要注意哪些問題呢
常規(guī)劑量下使用氨茶堿是比較安全的，但有很多藥物可影響氨茶堿在體內(nèi)的代謝速度，所以在一起用藥時(shí)必須作相應(yīng)的劑量調(diào)整。使用氨茶堿主要應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
(1)部分患者口服氨茶堿可引起惡心、嘔吐、胃部不適，飯后服藥可減輕癥狀。
(2)肌注可引起局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已不用。
(3)少數(shù)患者因中樞興奮作用，可出現(xiàn)失眠或不安，應(yīng)適當(dāng)減量或以鎮(zhèn)靜劑對抗之。
(4)注射速度太快或用量太大時(shí)，可引起頭痛、惡心、嘔吐、心悸、心律失?；蜓獕后E降等，還可引起煩躁不安甚至驚厥，故氨茶堿靜脈給藥，必須嚴(yán)格控制劑量和給藥速度。
(5)長期使用可能產(chǎn)生耐藥性，可與β受體興奮性平喘藥合用或與其他平喘藥交替使用。
(6)小兒應(yīng)慎用氨茶堿，因本品的治療量與中毒量頗為接近，小兒的解毒功能不完善，易發(fā)生中毒。2歲以下的嬰幼兒使用氨茶堿易引起驚厥，因此應(yīng)盡量少用或不用。
(7)氨茶堿與抗組胺類藥物合用，如異丙嗪、苯海拉明等，可減輕氨茶堿的中樞興奮作用，同時(shí)增強(qiáng)平喘效果。
(8)氨茶堿與麻黃堿合用于治療過敏性哮喘可協(xié)同低抑制抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生協(xié)同平喘作用，且二者均可減量。
(9)氨茶堿靜滴給藥時(shí)，不可與維生素C、維生素B2、胰島素促皮質(zhì)激素等配伍使用。
(10)氨茶堿有直接興奮心臟，增加心肌收縮力和心排血量的作用，還有擴(kuò)張冠狀動脈、利尿的作用，這都有助于緩解循環(huán)系統(tǒng)的功能不足，故也能用于治療心源性哮喘。
7.應(yīng)用氨茶堿要注意哪些問題
氨茶堿是臨床應(yīng)用最早的治療哮喘病藥物，后因其不良反應(yīng)曾一度受 到冷落，但近年來的研究表明，本品兼有一定的抗炎作用，小劑量即可起到 平喘作用，故臨床應(yīng)用又日趨廣泛。
但它毒副作用大，安全范圍小，個(gè)體差 異大且易受多種因素影響而致血藥濃度發(fā)生較大波動。 所以，使用時(shí)應(yīng)注 意以下問題：（1）氨茶堿的半衰期個(gè)體差異可達(dá)10倍，故用藥應(yīng)注意個(gè)體化。
影響 其半衰期的主要因素有：①疾病及年齡：老年人較中年人可延長40%。慢性 阻塞性肺病（COPD），急性肺水腫，肺炎，病毒感染，酒精中毒及心、肝（本品 90%在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化）、腎（本品代謝產(chǎn)物及10%的原藥由腎臟排出）功 能不全的患者，半衰期可顯著延長，其用量應(yīng)較正常人減少25%。
小兒對本 品耐受性差，應(yīng)慎用。女性對本品的吸收與消除速率均較男性慢，應(yīng)適當(dāng)減 量。
②吸煙：能誘導(dǎo)肝微粒體藥物代謝酶，使本品的血藥濃度較不吸煙者平 均低70%，清除率平均高54%。所以，對吸煙者應(yīng)用本品應(yīng)增加劑量。
③食 物：高蛋白食物可增加本品在肝臟內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，使其代謝加快、半衰期縮 短；高碳水化合物及含甲基黃嘌呤飲食可干擾肝臟的生物轉(zhuǎn)化而降低其清 除率。 所以，應(yīng)用本品應(yīng)注意食物的影響，以免半衰期發(fā)生變化。
④藥物相 互作用的影響。⑤時(shí)間：據(jù)國外報(bào)道，每天上午8時(shí)和 下午8時(shí)靜注6mg/kg的本品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上午給藥比下午給藥平均腎清除多 24%。
其機(jī)制目前尚不清楚，可能與尿量和尿速有關(guān)。還有資料報(bào)道，本品 白天服藥者吸收速率快，峰值濃度高，夜間服藥者則相反。
故合適的服藥時(shí) 間可以提高療效并減少不良反應(yīng)。（2）國內(nèi)近年來的大量臨床觀察和監(jiān)測結(jié)果表明，目前國內(nèi)使用本品的 劑量大多偏小，達(dá)不到有效血藥濃度（10ug/ml）。
治療一般哮喘，若無其他 影響本品半衰期的疾病和藥物，應(yīng)采用男性每次200mg，女性每次150mg， 每8小時(shí)給藥1次的方案較為理想。 要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到并維持有效治 療水平且不出現(xiàn)不良反應(yīng)，是不容易的。
所以，加強(qiáng)對用藥反應(yīng)的觀察及血 藥濃度的監(jiān)測是很有必要的。（3）靜脈注射速度：氨茶堿靜脈注射必須緩慢而慎重，有些學(xué)者甚至反 對靜脈給藥。
中國藥典臨床用藥須知（2000年版）規(guī)定本品靜脈注射時(shí)間 不得少于10分鐘，美國規(guī)定本品僅供靜脈滴注，滴注時(shí)間為20分鐘。 本品 靜脈注射過快，可引起猝死。
不多藥學(xué)專著都認(rèn)為氨茶堿負(fù)荷量的靜注速度不能小于20分鐘，嚴(yán)重肝病及肺水腫患者，靜注速度應(yīng)比正常者延長 1/2?1/3，重復(fù)給藥更應(yīng)減慢輸注速度。（4）其他：氨茶堿可通過胎盤屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險(xiǎn) 程度；本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動或出現(xiàn)其他不 良反應(yīng)，所以，孕婦和哺乳期婦女要慎用。
氨茶堿可使血清尿酸及尿兒茶酚 胺的測定值升高，對臨床檢驗(yàn)和診斷產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。（5）下列情況慎用：①心律失常；②嚴(yán)重心臟病、充血性心力衰竭；③肺 源性心臟病；④肝臟疾??；⑤高血壓；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)；⑦嚴(yán)重低氧血癥； ⑧急性心肌損害；⑨活動性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；⑩腎臟疾病。
（6）注意不良反應(yīng)。
